VALIDACIÓN DE SISTEMAS DE EJECUCIÓN DE LA PRODUCCIÓN (MES)

¿Qué es un MES?

Un sistema de ejecución de la producción, o Manufacturing Execution System (MES), proporciona herramientas para gestionar los procesos de producción electrónicamente.

La implementación de este tipo de sistema en la industria farmacéutica supone la gestión de las guías de fabricación, o Batch Record (BR), de forma electrónica (eBR). Incluye el diseño, revisión y ejecución de las instrucciones de producción, la gestión de pesadas y dispensación, la gestión de equipos, entre otros.

Como consiguiente, se obtiene una reducción de errores y desviaciones causadas por los operarios al incorporar verificaciones y controles del sistema sobre operaciones críticas de producción, así como confirmaciones mediante firma electrónica.

¿Por qué tenemos que validarlo?

En el Anexo 15 (Cualificación y validación) de la guía de Normas de Correcta Fabricación de Medicamentos de Uso Humano y Veterinario (NCF) se especifica:

  • [Principio] Los sistemas informatizados utilizados en la fabricación de medicamentos, ya sea de forma directa o indirecta, deben validarse, de acuerdo con los requisitos definidos en el Anexo 11 incluido en la misma guía.

Asimismo, se define un MES como un sistema de alto riesgo considerando que:

  • El sistema gestiona y controla operaciones y actividades de producción.
  • Las funcionalidades configuradas tienen un impacto directo sobre la calidad del producto final.
  • El registro electrónico de lote (eBR) se obtiene mediante el sistema.
  • La firma conforme se ha revisado y aprobado el eBR se realiza desde el sistema.
¿Qué estrategia debemos seguir?

Un sistema MES está formado principalmente por aquellas funcionalidades que permiten realizar todas las operaciones e instrucciones de fabricación requeridas que se van implementando o manteniendo.

Las instrucciones de fabricación son el conjunto de pasos a seguir para asegurar la correcta fabricación del producto conforme el expediente de fabricación autorizado por la autoridad sanitaria competente.

Por ello, la creación y modificación de estas instrucciones es un proceso manual que requiere una correcta definición y verificación siguiendo una metodología específica. La modificación de una guía de fabricación debe quedar completamente registrada en el audit trail del sistema y se debe restringir a personal autorizado.

Las actividades y documentación de validación a generar deben seguir el flujo de vida de un software configurado, de acuerdo con lo definido por las categorías de software de la guía GAMP de la ISPE.

Como consecuencia, la estrategia de validación de un sistema MES se centrará en asegurar la correcta configuración y funcionamiento de:

  • Las principales funcionalidades GxP relevantes del sistema como, por ejemplo:
    • Diseño / aprobación de las instrucciones de fabricación.
    • Creación de la guía de fabricación.
    • Ejecución de la guía de fabricación.
    • Generación del eBR.
    • Revisión / aprobación del eBR.

Principales funcionalidades GxP relevantes del sistema

  • Todas las instrucciones de producción que se van implantando o modificando a través de un Procedimiento Normalizado de Trabajo (PNT).

Este procedimiento, que puede incluir un listado de verificaciones para agilizar el proceso, definirá la metodología a seguir para validar individualmente las instrucciones de fabricación:

  • Definición del flujo y los pasos a seguir para realizar la fabricación de un producto.
  • Revisión y aprobación de los elementos que definen la instrucción.
  • Verificación de la instrucción de fabricación en entorno test (OQ).
  • Verificación de la instrucción de fabricación en entorno productivo (PQ).
Puntos críticos que se deben tener en cuenta durante la validación

Cuando se realiza la validación de un MES hay varias funcionalidades críticas que se deben tener en cuenta durante las actividades de Cualificación Operacional:

  • Diseño, revisión y aprobación de una instrucción de fabricación.
  • Generación de la guía de fabricación. Habitualmente, está se crea a partir de la instrucción de fabricación, la orden de fabricación, la hoja de ruta y la lista de materiales (BOM). Estos elementos provienen, en la mayoría de los casos, del ERP corporativo vía interfase de comunicaciones.
  • Generación y ejecución de la orden de fabricación guiada:
    • Etapas del proceso.
    • Identificación de las operaciones.
    • Identificación de los componentes a consumir.
    • Proceso de pesadas y dispensación.
    • Introducción de parámetros críticos de producción (entradas y salidas).
    • Realización de controles durante el proceso (in-process controls).
    • Notificación de consumos y declaración del producto.
  • Gestión del estado de los equipos y el estado de limpieza. Puede conllevar interfase con sistemas de monitorización (SCADA).
  • Generación del registro electrónico del lote (eBR).
  • Revisión y aprobación del registro electrónico del lote.
  • Interfases de comunicación entre el MES y los sistemas informatizados que intercambian información con él (por ejemplo, con un ERP).
  • Gestión y configuración de las cuentas de usuarios y los privilegios asignados.
  • Ejecución y elementos de seguridad de la funcionalidad de firma electrónica.
  • Seguridad e integridad del dato, asegurando el mantenimiento en todo de los principios ALCOA.

¿Necesita ayuda validar su sistema MES? Para más información consulte nuestra web. También puede escribirnos a info@csvexperts.com o llamarnos al teléfono 93 169 65 98.